🦠 Infecção
Circulating and Respiratory Biomarkers in Sepsis-Induced ARD
Biomarcadores circulantes e respiratórios oferecem diagnóstico precoce e prognóstico da SDRA induzida por sepse, complementando índices tradicionais de desmame ventilatório; marcadores como IL‑6, Ang‑2, PSP, Sdc‑1, Presepsin, Endocan, sRAGE, suPAR e combinações multibiomarcadores mostram potencial para identificar risco de mortalidade, necessidade de ventilação invasiva e orientar terapias, embora
Infecção
📄 Resumo de estudo
🏥 UTI / Emergência
§ 02
📋 Referência
MUHOZA, B. G. et al. Circulating and respiratory biomarkers in sepsis-induced ARDS: diagnostic and prognostic insights – a narrative review. Journal of Inflammation Research, v. 19, p. 571504, 2026. DOI: 10.2147/JIR.S571504.
§ 03
🎯 Problema Central
Não há consenso sobre o uso rotineiro de biomarkers para guiar desmame ventilatório na SDRA-sepse, limitando a prática clínica a índices tradicionais de acurácia insuficiente (RSBI, SBT).
§ 04
1️⃣ Epidemiologia
Sepse: ~50 milhões/ano; mortalidade 12,5–31,8%
Sepse = principal causa de SDRA (~32–46,7%)
SDRA grave (PaO₂/FiO₂ <100): mortalidade 40%
Prevalência SDRA em sépticos: China 27% | Ocidente 6–7% | África Subsaariana UTI 31%
EUA: ~210.000 casos/ano de SDRA-sepse
§ 05
2️⃣ Fisiopatologia Central
Mecanismos nucleares
Cytokine storm (TNF-α, IL-6) → dano endotelial pulmonar
↑ Permeabilidade microvascular → edema alveolar + membranas hialinas
Lesão epitelial: morte de células tipo I (troca gasosa) e tipo II (reparo)
Vias de morte celular
| Via | Mecanismo chave |
|---|
| Apoptose | Caspases; intrínseca e extrínseca |
| Necroptose | TNFR1 → RIPK1-RIPK3 → necrossoma |
| Piroptose | NLRP3 + gasderminas → citocinas + poros |
| Ferroptose | Peroxidação lipídica ferro-dependente; ↓GPX4 |
§ 06
3️⃣ Biomarkers — Síntese
IL-6
Prediz progressão para SDRA; diferencia sepse de SIRS
Sobreviventes: queda ao D7; não-sobreviventes: níveis persistentes
Inibidores (tocilizumabe): ↓ mortalidade e intubação na COVID-19
Limitação: baixa especificidade isolada; thresholds inconsistentes
Angiopoietina-2 (Ang-2)
Prediz SDRA ~22h antes dos critérios clínicos (Agrawal et al)
Ang-2 subindo D0→D3: >2× risco de mortalidade
Razão Ang-2/Ang-1 melhora predição de risco em ALI
Limitação: não distingue SDRA de não-SDRA isoladamente
PSP (Pancreatic Stone Protein)
AUC 0,69; cutoff 44,18 ng/mL → supera CRP e PCT
Economia: US$1.688/paciente PS; US$3.315/paciente UTI
Limitação: sem cutoff padronizado; deve ser combinado
Syndecan-1 (Sdc-1)
Biomarcador de degradação do glicocálice endotelial
Sdc-1 ≥121 ng/mL: ↓ sobrevida (p=0,001)
Aumento >8 ng/mL em 2 dias: ↑ mortalidade (p=0,0075)
AUC 0,706 → melhora para 0,773 combinado com lactato
Limitação: variável por sítio de sepse (pulmonar vs extrapulmonar)
Presepsin (P-SEP)
Elevado em SDRA-sepse vs SDRA não-séptica (p<0,001)
Mantém acurácia mesmo após antibióticos (útil em culturas negativas)
Melhor preditor de IRA séptica e SDRA em pacientes ≥75 anos
Limitação: acurácia dependente da idade
Endocan
Não-sobreviventes de SDRA: endocan marcadamente mais elevado na admissão
Capacidade diagnóstica equivalente ao PCT; prognóstico superior ao PCT para SDRA
Limitação: validação limitada; sobreposição com PCT
sRAGE + SP-D + KL-6 (lesão epitelial)
sRAGE: AUC 0,871 para VM; AUC 0,903 para mortalidade
Painel SP-D + sRAGE + CC-16: excelente discriminação de SDRA em sepse grave
SDRA por lesão direta: ↑↑ sRAGE/SP-D + ↓ Ang-2
SDRA extrapulmonar: ↑ Ang-2 + ↓ marcadores epiteliais
Limitação: influenciado por estratégia ventilatória
suPAR
AUC mortalidade 0,81 (IC 95%: 0,73–0,89) em n=104
Cutoff 14,01 ng/mL: S 63,2% / E 63,8% para SDRA em sépticos
APACHE II ≥15 + suPAR ≥10,82 ng/mL = preditores independentes de desfecho adverso
Superior ao PCT em especificidade
Limitação: sem cutoff padronizado; validação incompleta
§ 07
4️⃣ Desmame Ventilatório
Epidemiologia
20–40% dos pacientes têm dificuldade no desmame
Re-intubação: 2–30% → ↑ VM, traqueostomia, PAV, mortalidade
Índices tradicionais e limitações
| Índice | Limitação |
|---|
| RSBI <105 | S 0,60 / E 0,68; afetado por febre, DPOC, ICC, TOT |
| SBT | Passa SBT ≠ garante extubação (só 55% extubados sem nova prova) |
| HACOR | Difícil calcular em momentos distintos do SBT |
| ExPreS (≥59) | Promissor, mas necessita validação multicêntrica |
Como biomarkers complementam
sRAGE/suPAR nas primeiras 24h → identificam alto risco de VM invasiva e prolongada
Biomarkers de lesão epitelial/endotelial persistentes → comprometimento pulmonar residual não detectável pelo RSBI
Monitoramento seriado → rastreamento dinâmico em tempo real
§ 08
5️⃣ Manejo (Diretrizes)
| Intervenção | Evidência |
|---|
| VM protetora (VT 6 mL/kg; Pplatô ≤30 cmH₂O) | Alto |
| Posição prona ≥12–16h/dia | Alto — ↓ mortalidade SDRA mod-grave |
| BNM (bolus intermitente) | Moderado |
| Titulação de PEEP individualizada | Moderado |
| Fluidos conservadores pós-ressuscitação | Moderado |
| Corticosteroides (dexametasona) | Moderado-grave / COVID-19 |
| ECMO VV | Casos refratários — centros especializados |
§ 09
6️⃣ Alvos Terapêuticos Experimentais
| Estratégia | Status |
|---|
| Modulação Ang-1/Ang-2–TIE2 | Pré-clínico |
| Esfingosina-1-fosfato (S-1P) | Pré-clínico em SDRA |
| Estatinas (sinvastatina) | ECR — resultados mistos |
| Tocilizumabe | Eficaz COVID-19; limitado fora dela |
| MSC (células-tronco mesenquimais) | Fase 2a — seguro; benefício inicial |
| Heparina nebulizada | Fase 2 — promissora |
| Estreptoquinase nebulizada | Fase 3 — potencial resgate SDRA tardio grave |
| Antagonistas α1-AR | ↓34% risco VM em observacionais |
§ 10
7️⃣ Direções Futuras
Painéis multibiomarcadores + ML → identificação de subfenótipos (hiperflamatório vs hipoflamatório)
Testes point-of-care para bedside decision-making
Integração de genômica, proteômica e IA
Necessidade de ensaios multicêntricos com cutoffs padronizados
§ 11
⚠️ Lacunas e Limitações da Literatura
Amostras pequenas na maioria dos estudos de biomarkers
Técnicas de dosagem heterogêneas entre centros
Cutoffs não validados para uso rotineiro
Custo-efetividade não estabelecida para maioria dos marcadores
Estudos dedicados em SDRA-sepse clássica (não-COVID) escassos para suPAR