Ketamine or Etomidate for Tracheal Intubation of Critically
A cetamina não reduziu a mortalidade hospitalar em 28 dias em comparação ao etomidato durante intubação traqueal de emergência em adultos críticos, apresentando, surpreendentemente, mais colapso cardiovascular. O estudo envolveu 2.365 pacientes e desafiou diretrizes que contraindicam o etomidato devido à supressão adrenal, sugerindo que etomidato pode ser usado com segurança. Recomendações prática
Visão geral
📄 Identificação
Título: Ketamine or Etomidate for Tracheal Intubation of Critically Ill Adults
Autores: Casey JD, Seitz KP, Driver BE, Gibbs KW, Ginde AA, Trent SA, Russell DW, et al. (RSI Investigators and Pragmatic Critical Care Research Group)
Periódico: New England Journal of Medicine | Ano: 2025 (Publicado online: 9 dezembro 2025) | DOI: 10.1056/NEJMoa2511420
Tipo: Ensaio Clínico Randomizado (RCT) Multicêntrico, Pragmático, Paralelo, Não-Cego
🎯 Mensagem Principal
📊 Visão Geral
| Aspecto | Detalhe |
|---|---|
| Objetivo | Determinar se cetamina reduz mortalidade comparada ao etomidato na indução anestésica para intubação de emergência |
| População | 2.365 adultos críticos (idade mediana 60 anos; 46,7% com sepse/choque séptico) |
| Intervenção | Cetamina (1,0-2,0 mg/kg) vs Etomidato (0,2-0,3 mg/kg) para indução anestésica |
| Desfecho Primário | Morte hospitalar por qualquer causa até o dia 28 |
| Conclusão | Não houve diferença significativa na mortalidade; cetamina teve mais instabilidade hemodinâmica |
🔬 Metodologia
Desenho
Participantes
Critérios de Inclusão:
Critérios de Exclusão:
N Total: 2.365 pacientes analisados (de 3.439 avaliados)
Características Basais
| Característica | Cetamina (n=1.176) | Etomidato (n=1.189) |
|---|---|---|
| Idade mediana (anos) | 60 (IQR 45-69) | 60 (IQR 44-69) |
| Sexo feminino | 42,3% | 41,4% |
| Peso mediano (kg) | 78,9 (IQR 65,1-95,6) | 78,5 (IQR 65,3-93,3) |
| IMC mediano | 26,9 (IQR 23,0-32,4) | 26,7 (IQR 22,5-32,1) |
| Localização - Emergência | 56,4% | 55,1% |
| Localização - UTI | 43,6% | 44,9% |
| Insuficiência adrenal ou corticoide crônico | 11,6% | 10,8% |
| Cirrose | 14,0% | 14,0% |
| Insuficiência cardíaca | 14,9% | 13,3% |
| Doença arterial coronariana | 12,0% | 12,9% |
| Hipertensão | 45,6% | 44,8% |
| Câncer | 19,3% | 18,1% |
| Condição cardíaca aguda | 18,4% | 18,8% |
| Condição respiratória aguda | 57,7% | 57,4% |
| Condição neurológica aguda | 10,6% | 10,2% |
| Sepse ou choque séptico | 45,8% | 47,5% |
| Glasgow mediano | 11 (IQR 7-15) | 11 (IQR 7-15) |
| APACHE II mediano | 18 (IQR 13-24) | 18 (IQR 13-24) |
| FC máxima 1h antes (bpm) | 107 (IQR 90-125) | 108 (IQR 92-126) |
| PAS mais baixa 1h antes (mmHg) | 115 (IQR 96-136) | 114 (IQR 94-135) |
| Recebendo vasopressores 1h antes | 20,9% | 23,0% |
💊 DOSES DOS MEDICAMENTOS (DETALHAMENTO COMPLETO)
Protocolo de Dosagem - CETAMINA
O estudo forneceu um nomograma baseado no peso com três opções de dose para cetamina IV:
| Categoria | Dose (mg/kg) | Indicação Clínica Sugerida |
|---|---|---|
| Dose Plena | 2,0 mg/kg | Pacientes estáveis, sem comprometimento hemodinâmico |
| Dose Intermediária | 1,5 mg/kg | Pacientes com instabilidade moderada |
| Dose Reduzida | 1,0 mg/kg | Pacientes severamente comprometidos, idosos, caquéticos |
Doses Efetivamente Administradas no Estudo (Grupo Cetamina, n=1.167):
| Parâmetro | Valor |
|---|---|
| Dose absoluta mediana | 140 mg (IQR 100-150 mg) |
| Dose por peso mediana | 1,6 mg/kg (IQR 1,4-2,0 mg/kg) |
| Aderência ao protocolo | 99,2% receberam cetamina |
Cálculo Prático para Cetamina:
| Peso do Paciente | Dose Plena (2,0 mg/kg) | Dose Intermediária (1,5 mg/kg) | Dose Reduzida (1,0 mg/kg) |
|---|---|---|---|
| 50 kg | 100 mg | 75 mg | 50 mg |
| 60 kg | 120 mg | 90 mg | 60 mg |
| 70 kg | 140 mg | 105 mg | 70 mg |
| 80 kg | 160 mg | 120 mg | 80 mg |
| 90 kg | 180 mg | 135 mg | 90 mg |
| 100 kg | 200 mg | 150 mg | 100 mg |
Apresentação Comercial de Referência (Ketalar®):
Protocolo de Dosagem - ETOMIDATO
O estudo forneceu um nomograma baseado no peso com três opções de dose para etomidato IV:
| Categoria | Dose (mg/kg) | Indicação Clínica Sugerida |
|---|---|---|
| Dose Plena | 0,3 mg/kg | Pacientes estáveis, sem comprometimento hemodinâmico |
| Dose Intermediária | 0,25 mg/kg | Pacientes com instabilidade moderada |
| Dose Reduzida | 0,2 mg/kg | Pacientes severamente comprometidos, idosos, caquéticos |
Doses Efetivamente Administradas no Estudo (Grupo Etomidato, n=1.184):
| Parâmetro | Valor |
|---|---|
| Dose absoluta mediana | 20 mg (IQR 20-25 mg) |
| Dose por peso mediana | 0,28 mg/kg (IQR 0,24-0,31 mg/kg) |
| Aderência ao protocolo | 99,6% receberam etomidato |
Cálculo Prático para Etomidato:
| Peso do Paciente | Dose Plena (0,3 mg/kg) | Dose Intermediária (0,25 mg/kg) | Dose Reduzida (0,2 mg/kg) |
|---|---|---|---|
| 50 kg | 15 mg | 12,5 mg | 10 mg |
| 60 kg | 18 mg | 15 mg | 12 mg |
| 70 kg | 21 mg | 17,5 mg | 14 mg |
| 80 kg | 24 mg | 20 mg | 16 mg |
| 90 kg | 27 mg | 22,5 mg | 18 mg |
| 100 kg | 30 mg | 25 mg | 20 mg |
Apresentação Comercial de Referência:
Comparação Direta das Doses Utilizadas
| Parâmetro | CETAMINA | ETOMIDATO |
|---|---|---|
| Faixa de dose protocolo | 1,0-2,0 mg/kg | 0,2-0,3 mg/kg |
| Dose mediana utilizada (mg/kg) | 1,6 mg/kg | 0,28 mg/kg |
| Dose mediana absoluta | 140 mg | 20 mg |
| IQR dose absoluta | 100-150 mg | 20-25 mg |
| IQR dose por peso | 1,4-2,0 mg/kg | 0,24-0,31 mg/kg |
| Razão dose mediana/dose plena | 80% da dose máxima | 93% da dose máxima |
Observação importante: Os clínicos do estudo tenderam a usar doses próximas da faixa intermediária-alta para ambos os medicamentos. Para etomidato, a dose mediana (0,28 mg/kg) ficou muito próxima da dose plena (0,3 mg/kg). Para cetamina, a dose mediana (1,6 mg/kg) ficou entre a intermediária e a plena.
Medicações Concomitantes Durante Indução
| Medicação | Cetamina | Etomidato | Diferença |
|---|---|---|---|
| Bloqueador neuromuscular (qualquer) | 99,7% | 99,7% | 0,0% |
| Rocurônio | 69,0% | 69,0% | 0,0% |
| Succinilcolina | 30,8% | 30,7% | +0,1% |
| Nenhum BNM | 0,3% | 0,3% | 0,0% |
| Propofol ou Benzodiazepínico adicional | 1,5% | 1,4% | +0,1% |
| Bolus ou aumento de vasopressor na indução | 17,6% | 19,7% | −2,1% |
Doses de Bloqueadores Neuromusculares (referência padrão RSI):
Parâmetros no Momento da Indução
| Parâmetro | Cetamina | Etomidato | Diferença (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| SpO₂ mediana | 99% (IQR 97-100) | 99% (IQR 97-100) | 0 (−1 a 1) |
| Pré-oxigenação realizada | 99,7% | 99,7% | −0,1% |
| PAS mediana na indução (mmHg) | 127 (IQR 110-147) | 127 (IQR 110-148) | 0 (−3 a 3) |
| Videolaringoscopia na 1ª tentativa | 95,6% | 94,8% | +0,8% |
| Laringoscopia direta na 1ª tentativa | 4,2% | 5,0% | −0,9% |
| Uso de bougie na 1ª tentativa | 38,8% | 37,6% | +1,2% |
| TOT com estilete na 1ª tentativa | 57,3% | 58,1% | −0,8% |
📈 Resultados Principais
Desfecho Primário: Morte Hospitalar até Dia 28
| Grupo | Mortes/Total (%) | Diferença de Risco (IC 95%) | p-valor |
|---|---|---|---|
| Cetamina | 330/1.173 (28,1%) | −0,8 pp (−4,5 a 2,9) | 0,65 |
| Etomidato | 345/1.186 (29,1%) | Referência | - |
Interpretação: Não houve diferença estatisticamente significativa na mortalidade hospitalar em 28 dias entre os grupos. O IC 95% amplo (−4,5 a +2,9 pp) não exclui benefícios ou danos clinicamente modestos para nenhum dos medicamentos.
Desfecho Secundário: Colapso Cardiovascular Durante Intubação
| Grupo | Eventos/Total (%) | Diferença de Risco (IC 95%) |
|---|---|---|
| Cetamina | 260/1.176 (22,1%) | +5,1 pp (1,9 a 8,3) |
| Etomidato | 202/1.189 (17,0%) | Referência |
Definição de Colapso Cardiovascular: PAS < 65 mmHg, nova/aumento de vasopressor, ou PCR (entre indução e 2 min pós-intubação)
Componentes do Desfecho Secundário:
| Componente | Cetamina | Etomidato | Diferença (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| PAS < 65 mmHg | 6,4% | 5,5% | +0,9 pp (−1,0 a 2,8) |
| Nova/aumento de vasopressor | 21,3% | 15,9% | +5,4 pp (2,3 a 8,6) |
| Parada cardíaca | 1,0% | 0,8% | +0,2 pp (−0,6 a 1,0) |
Interpretação: A cetamina foi associada a 30% mais colapso cardiovascular (NNH = 20). O principal driver foi a necessidade de novo vasopressor ou aumento de dose. Este achado desafia a percepção de que cetamina mantém melhor estabilidade hemodinâmica.
Desfechos Exploratórios Procedurais
| Desfecho | Cetamina | Etomidato | Diferença (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| PAS mais baixa mediana (mmHg) | 112 (IQR 92-138) | 118 (IQR 98-141) | −6 (−9 a −1) |
| PAS < 80 mmHg | 14,4% | 10,6% | +3,8 pp (1,1 a 6,5) |
| Queda de PAS > 30 mmHg | 23,9% | 14,7% | +9,2 pp (6,0 a 12,5) |
| PAS máxima mediana (mmHg) | 140 (IQR 115-164) | 141 (IQR 118-168) | −2 (−7 a 2) |
| PAS > 180 mmHg | 13,5% | 16,5% | −2,9 pp (−5,9 a 0,0) |
| SpO₂ mais baixa mediana | 97% (IQR 90-100) | 97% (IQR 89-100) | 0 (0 a 2) |
| SpO₂ < 80% | 11,1% | 11,1% | 0,0 pp (−2,6 a 2,6) |
| Sucesso na 1ª tentativa | 85,7% | 86,7% | −1,0 pp (−3,8 a 1,8) |
| Tempo até intubação (seg) | 112 (IQR 86-155) | 103 (IQR 80-134) | +9 seg (5 a 14) |
Subgrupo Crítico: Pacientes com Sepse/Choque Séptico (n=1.101)
| Desfecho | Cetamina | Etomidato | Diferença |
|---|---|---|---|
| Morte hospitalar D28 | 209/538 (38,8%) | 215/563 (38,2%) | +1,0 pp (IC −4,8 a 6,7) |
| Colapso cardiovascular | 30,6% | 20,9% | +9,7 pp (IC 4,6 a 14,9) |
Interpretação: Mesmo em pacientes sépticos — população onde guidelines recomendam cetamina para evitar supressão adrenal pelo etomidato — não houve benefício de mortalidade, e a cetamina causou significativamente mais colapso cardiovascular (NNH=10 em sépticos).
Subgrupo: Pacientes em Uso de Vasopressores (n=520)
| Desfecho | Cetamina (n=246) | Etomidato (n=274) | Diferença |
|---|---|---|---|
| Morte hospitalar D28 | 115 (46,7%) | 136 (49,8%) | −3,1 pp (não significativo) |
Subgrupo: Alta Gravidade - APACHE II ≥20
| Desfecho | Cetamina | Etomidato | Diferença |
|---|---|---|---|
| Morte hospitalar D28 | 212/524 (40,5%) | 222/528 (42,0%) | −1,5 pp (não significativo) |
| Colapso cardiovascular | 31,4% | 20,7% | +10,7 pp (IC 5,5 a 16,0) |
Eventos Adversos/Segurança
| Evento | Cetamina | Etomidato | Diferença (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Taquicardia ventricular* | 9/884 (1,0%) | 2/905 (0,2%) | +0,8 pp (0,1 a 1,5) |
| PCR durante procedimento | 12 (1,0%) | 10 (0,8%) | +0,2 pp (−0,6 a 1,0) |
| Óbito em 1h pós-intubação (dos com PCR) | 3 (0,3%) | 2 (0,2%) | +0,1 pp |
| Em vasopressores às 24h | 420/1.079 (38,9%) | 458/1.082 (42,3%) | −3,4 pp (−7,5 a 0,7) |
| PAS mediana às 24h (mmHg) | 114 (IQR 102-130) | 114 (IQR 103-129) | 0 (−2 a 3) |
| Dose de vasopressor às 24h** | 0,09 µg/kg/min | 0,12 µg/kg/min | −0,03 (−0,06 a −0,01) |
**Em equivalentes de noradrenalina, mediana entre os que recebiam vasopressor às 24h
Desfechos Clínicos Exploratórios
| Desfecho | Cetamina | Etomidato | Diferença |
|---|---|---|---|
| Dias livres de VM (mediana) | 23 (IQR 0-26) | 23 (IQR 0-26) | 0 (−1 a 1) |
| Dias livres de vasopressor | 25 (IQR 0-28) | 25 (IQR 0-28) | 0 (−1 a 1) |
| Dias livres de UTI | 20 (IQR 0-24) | 19 (IQR 0-24) | +1 (−1 a 2) |
| Morte em qualquer local D28 | 378/1.173 (32,2%) | 384/1.186 (32,4%) | 0,0 pp (−3,9 a 3,9) |
💡 Pontos de Destaque
✅ Forças
>
### ⚠️ Limitações
🏥 Aplicabilidade Clínica
Para quem: Intensivistas, Emergencistas, Anestesiologistas
Quando: Intubação traqueal de emergência em pacientes críticos adultos não-traumatizados
Recomendações Práticas de Dosagem
| Cenário Clínico | Cetamina | Etomidato | Observação |
|---|---|---|---|
| Paciente estável | 1,5-2,0 mg/kg | 0,25-0,3 mg/kg | Ambos aceitáveis |
| Instabilidade moderada | 1,0-1,5 mg/kg | 0,2-0,25 mg/kg | Considerar preferência por etomidato |
| Choque/instabilidade grave | 0,5-1,0 mg/kg | 0,15-0,2 mg/kg | Etomidato pode ser mais seguro |
| Sepse | 1,0-1,5 mg/kg | 0,2-0,3 mg/kg | Sem vantagem da cetamina neste estudo |
| Idoso/caquético | 0,5-1,0 mg/kg | 0,15-0,2 mg/kg | Reduzir dose em ambos |
Mudanças de Prática Sugeridas
| Recomendação | Ação Prática |
|---|---|
| Não evitar etomidato por medo de mortalidade | Etomidato pode ser usado com segurança; supressão adrenal transitória não aumentou mortalidade |
| Reconsiderar cetamina em pacientes instáveis | Cetamina teve MAIS colapso cardiovascular, especialmente em sepse e uso de vasopressores |
| Usar doses no limite inferior em instáveis | Dose mediana de 1,6 mg/kg de cetamina pode ser excessiva para pacientes comprometidos |
| Individualizar escolha | Considerar perfil do paciente; em hemodinamicamente instáveis, etomidato pode ser preferível |
| Preparo hemodinâmico é crucial | Independente do indutor, otimizar volume e ter vasopressores prontos |
Cautelas:
🔄 Fluxograma: Algoritmo de Escolha do Indutor e Dose
flowchart TD
A[Paciente Crítico<br>Necessita IOT de Emergência] --> B{Trauma como<br>Diagnóstico Primário?}
B -->|Sim| C[Fora do Escopo<br>deste Estudo]
B -->|Não| D{Contraindicação<br>Específica?}
D -->|Sim| E[Usar Outro Indutor]
D -->|Não| F{Estado<br>Hemodinâmico?}
F -->|Estável<br>PAS > 100, sem DVA| G[Ambos Aceitáveis]
G --> G1[Cetamina 1,5-2,0 mg/kg<br>OU<br>Etomidato 0,25-0,3 mg/kg]
F -->|Instabilidade Moderada<br>PAS 80-100 ou DVA baixa dose| H[Preferir Etomidato]
H --> H1[Etomidato 0,2-0,25 mg/kg<br>ou Cetamina 1,0-1,5 mg/kg]
F -->|Choque Grave<br>PAS < 80 ou DVA alta dose| I[Etomidato Preferencial]
I --> I1[Etomidato 0,15-0,2 mg/kg<br>Cetamina 0,5-1,0 mg/kg se escolhida]
G1 --> J[Preparar Vasopressor<br>Push-dose Disponível]
H1 --> J
I1 --> J
J --> K{Sepse/Choque<br>Séptico?}
K -->|Sim| L[Nenhuma vantagem<br>da cetamina demonstrada]
K -->|Não| M[Individualizar]
L --> N[Proceder com IOT]
M --> N
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📚 Contexto na Literatura
Relação com Evidências Prévias
CONFIRMA parcialmente:
CONTRADIZ:
Estudos relacionados:
| Estudo | N | Achado |
|---|---|---|
| Jabre et al. (Lancet 2009) | 469 | Sem diferença em mortalidade D28 |
| Matchett et al. (ICM 2022) | 801 | Menor mortalidade D7 com cetamina, mas D28 igual |
| Koroki et al. (Crit Care 2024) | Metanálise | Cetamina provavelmente melhor |
| Greer et al. (CCM 2025) | Metanálise | Sem diferença |
| Este estudo (RSI) | 2.365 | Sem diferença em mortalidade; cetamina com mais colapso CV |
🔮 Implicações Futuras
Perguntas Não Respondidas
Pesquisa Futura
📖 Referência ABNT
CASEY, J. D. et al. Ketamine or Etomidate for Tracheal Intubation of Critically Ill Adults. New England Journal of Medicine, v. [ahead of print], p. 1-13, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2511420. Disponível em: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2511420. Acesso em: 13 dez. 2025.
📝 Lista de Abreviaturas
| Sigla | Significado | Observação |
|---|---|---|
| RCT | Randomized Controlled Trial | Ensaio Clínico Randomizado |
| IOT | Intubação Orotraqueal | Termo em português |
| RSI | Rapid Sequence Intubation/Induction | Intubação em sequência rápida |
| DE | Departamento de Emergência | Emergency Department (ED) |
| UTI | Unidade de Terapia Intensiva | Intensive Care Unit (ICU) |
| APACHE II | Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II | Escore de gravidade (0-71) |
| PAS | Pressão Arterial Sistólica | Systolic Blood Pressure (SBP) |
| DVA | Droga Vasoativa | Vasopressor |
| IC 95% | Intervalo de Confiança 95% | 95% Confidence Interval |
| IQR | Interquartile Range | Intervalo interquartil |
| pp | Pontos percentuais | Percentage points |
| VM | Ventilação Mecânica | Mechanical Ventilation |
| PCR | Parada Cardiorrespiratória | Cardiac Arrest |
| CV | Cardiovascular | - |
| NNH | Number Needed to Harm | Número necessário para causar dano |
| BNM | Bloqueador Neuromuscular | Neuromuscular Blocking Agent |
| TOT | Tubo Orotraqueal | Endotracheal Tube |
| SpO₂ | Saturação Periférica de Oxigênio | Peripheral Oxygen Saturation |
| FC | Frequência Cardíaca | Heart Rate |
| IMC | Índice de Massa Corporal | Body Mass Index (BMI) |
| FDA | Food and Drug Administration | Agência reguladora americana |
| IRB | Institutional Review Board | Comitê de Ética em Pesquisa |
| DAS | Difficult Airway Society | Sociedade de Via Aérea Difícil |
🗺️ Mapa Mental
mindmap
root((RSI Trial<br>NEJM 2025<br>Cetamina vs Etomidato))
🎯 Mensagem Principal
Mortalidade D28 igual
28,1% vs 29,1%
p = 0,65
Cetamina mais instável
22,1% vs 17,0% colapso CV
NNH = 20
Desafia paradigmas
Etomidato seguro
Cetamina não superior
💊 Doses Utilizadas
Cetamina
Protocolo 1,0-2,0 mg/kg
Mediana 1,6 mg/kg
140 mg dose absoluta
Etomidato
Protocolo 0,2-0,3 mg/kg
Mediana 0,28 mg/kg
20 mg dose absoluta
BNM 99,7%
Rocurônio 69%
Succinilcolina 31%
🔬 Metodologia
RCT Multicêntrico
14 centros EUA
6 DE + 8 UTIs
n = 2.365
Maior do tema
Sepse 46,7%
Pragmático não-cego
Aderência 99%+
📊 Resultados
Desfecho Primário
Sem diferença mortalidade
IC amplo −4,5 a +2,9
Desfecho Secundário
Colapso CV maior cetamina
Hipotensão mais frequente
Queda PAS >30: 24% vs 15%
Subgrupos
Sepse igual mortalidade
Sepse mais colapso cetamina
APACHE alto idem
🏥 Aplicabilidade
Não evitar etomidato
Supressão adrenal transitória
Sem impacto em mortalidade
Reconsiderar cetamina
Em instáveis pode piorar
Sepse não se beneficia
Ajustar doses
Reduzir em instáveis
Preparo hemodinâmico
Artigo Original
{child_page} Ketamine or Etomidate for Tracheal Intubation of Critically Ill Adults