🫀 Choque & Hemodinâmica
🔬 SÍNTESE COMPARATIVA — FUROSEMIDA EM ALTAS DOSES NA IRA EST
Furosemida em altas doses aumenta a diurese em pacientes com IRA estabelecida, reduzindo o período de oligúria e o número de diálises, porém não melhora a mortalidade, a recuperação renal ou o número de sessões de terapia de substituição renal; efeitos adversos incluem poliúria e risco de IRA pré‑renal, indicando que seu uso deve limitar‑se ao controle de volume e não como substituto da diálise.
Choque & Hemodinâmica
📄 Resumo de estudo
🏥 UTI / Emergência
§ 01
Visão geral
Fio condutor: Os dois artigos representam a trajetória científica completa de Félix Cantarovich sobre furosemida na IRA — do estudo observacional histórico (1973) ao RCT multicêntrico definitivo (2004). A pergunta persiste por décadas; a resposta muda.
§ 02
📄 ARTIGO 1 — IDENTIFICAÇÃO
| Campo | Detalhe |
|---|
| Título | High Dose Frusemide in Established Acute Renal Failure |
| Autores | Cantarovich F, Galli C, Benedetti L et al. |
| Periódico | British Medical Journal |
| DOI | 10.1136/bmj.4.5890.449 |
| Tipo | Estudo clínico controlado histórico (não-cego, dois períodos) |
§ 03
🎯 MENSAGEM PRINCIPAL — ARTIGO 1
A furosemida em doses elevadas (2.000 mg/dia ou esquema progressivo) aumentou significativamente a proporção de pacientes que superaram a anúria e reduziu a duração do período oligúrico e o número de diálises nos pacientes que se recuperaram. A mortalidade, porém, não foi modificada.
§ 04
📊 VISÃO GERAL — ARTIGO 1
| Aspecto | Detalhe |
|---|
| Objetivo | Avaliar 6 anos de experiência com furosemida na IRA estabelecida |
| População | 105 pacientes com IRA oligúrica confirmada (mínimo 2 diálises) |
| Intervenção | Furosemida IV: 600 mg/dia (dose fixa), esquema progressivo (100–3.200 mg/dia) ou 2.000 mg/dia |
| Controle | Grupos controle selecionados alternadamente (n=13 e n=19) |
| Desfecho Primário | Proporção que atingiu diurese > 400 mL/dia; duração da anúria |
| Conclusão | Altas doses (≥ 2.000 mg/dia) reduziram oligúria e diálises, sem impacto na mortalidade |
§ 05
🔬 METODOLOGIA — ARTIGO 1
Desenho
Dois períodos históricos consecutivos (1966–1969 e 1969–1972)
Grupo controle selecionado por alternância simples
Não randomizado, não cego
Local: Unidade Renal, Hospital Militar Central, Buenos Aires, Argentina
Participantes
Inclusão: IRA oligúrica com ≥ 2 diálises prévias; teste de manitol negativo (300 mL de manitol 20%); Na urinário > 20 mEq/L; osmolalidade urinária ≤ sérica
Exclusão: Pacientes que não cumpriam critérios de IRA estabelecida
N Total: 105 pacientes tratados + 32 controles
Etiologias predominantes: Obstétrica/ginecológica (período 1), pós-cirúrgica (período 2)
Intervenções
| Grupo | Dose | Via | Período |
|---|
| Controle | Sem furosemida | — | Ambos |
| Dose fixa | 600 mg/dia | IV (bolus único) | 1966–69 |
| Dose progressiva | 100 → 3.200 mg/dia | IV | 1966–69 |
| Dose alta | 2.000 mg/dia | IV (máx. 250 mg/h em dextrose 5%) | 1969–72 |
Tratamento mantido independente da resposta diurética
Suporte: diálise diária (ureia < 150 mg/dL; creatinina < 7 mg/dL), dieta hipercalórica e hiperproteica, antibióticos em sepse
Escore de Gravidade (sistema próprio)
| Grau | Fatores presentes |
|---|
| 0 | Nenhum |
| 1 | Um: choque, sepse, hemorragia ou icterícia |
| 2 | Dois |
| 3 | Três |
| 4 | Todos os quatro |
⚠️ O segundo período tinha maior proporção de pacientes grau 3–4 (31/39 vs 14/34, p < 0,05) — viés de gravidade importante.
§ 06
📈 RESULTADOS PRINCIPAIS — ARTIGO 1
Desfecho: Proporção que Superou Anúria (> 400 mL/dia)
| Grupo | N | Superaram Anúria | p |
|---|
| Controle 1966–69 | 13 | 7 (53,8%) | — |
| Dose progressiva | 15 | 11 (73,3%) | < 0,05 |
| Dose fixa 600 mg | 19 | 11 (57,8%) | NS |
| Controle 1969–72 | 19 | 9 (47,3%) | — |
| Furosemida 2.000 mg | 39 | 28 (71,7%) | < 0,05 |
Desfechos Secundários (pacientes recuperados)
| Desfecho | Controle | Furosemida 2.000 mg/dia | p |
|---|
| Período anúrico total (dias) | 14,0 ± 2,4 | 7,0 ± 4,1 | < 0,005 |
| Tempo até diurese 2.000 mL/dia (dias) | 19,6 ± 7,5 | 10,0 ± 5,2 | < 0,05 |
| Número de diálises (recuperados) | 9,2 ± 4,4 | 4,9 ± 4,6 | < 0,05 |
| Tempo até creatinina < 1,5 mg/dL | 25,0 ± 9,9 | 20,0 ± 10,1 | NS |
| Mortalidade | 57,8% | 46,1% | NS |
Efeitos Adversos
Nenhum efeito adverso observado com infusão ≤ 250 mg/hora.
§ 07
📄 ARTIGO 2 — IDENTIFICAÇÃO
| Campo | Detalhe |
|---|
| Título | High-Dose Furosemide for Established ARF: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Trial |
| Autores | Cantarovich F, Rangoonwala B, Lorenz H, Verho M, Esnault VLM et al. |
| Periódico | American Journal of Kidney Diseases |
| DOI | 10.1053/j.ajkd.2004.05.021 |
| Tipo | RCT duplo-cego placebo-controlado multicêntrico |
§ 08
🎯 MENSAGEM PRINCIPAL — ARTIGO 2
Em pacientes com IRA estabelecida necessitando de TRS, a furosemida em altas doses aumentou a diurese mais rapidamente e em mais pacientes em comparação ao placebo — mas não modificou sobrevida, recuperação renal, número de sessões dialíticas nem tempo em TRS. Converter oligúria em não-oligúria com furosemida não implica benefício clínico real.
§ 09
📊 VISÃO GERAL — ARTIGO 2
| Aspecto | Detalhe |
|---|
| Objetivo | Determinar se furosemida em altas doses melhora sobrevida e recuperação renal na IRA estabelecida com necessidade de TRS |
| População | 338 pacientes; IRA com indicação de TRS; 23 centros franceses (13 UTIs + 10 nefrologia) |
| Intervenção | Furosemida 25 mg/kg/dia IV (máx. 2 g/dia) ou 35 mg/kg/dia VO (máx. 2,5 g/dia) |
| Controle | Placebo idêntico (duplo-cego) |
| Desfecho Primário | Sobrevida ao final do período de tratamento |
| Desfecho Secundário | Número de sessões de TRS |
| Conclusão | Furosemida mantém diurese mas não melhora sobrevida nem recuperação renal na IRA estabelecida |
§ 10
🔬 METODOLOGIA — ARTIGO 2
Desenho
Tipo: RCT prospectivo, duplo-cego, placebo-controlado, multicêntrico
Período de recrutamento: Novembro/1992 – Dezembro/1998 (6 anos)
Randomização: Estratificada por SAPS (≤15 vs >15); alocação 1:1
Análise intermediária planejada (alpha gasto: 0,026 para interim / 0,034 para análise final)
Aprovação ética: Comitês locais franceses; consentimento informado obtido
Fases do Estudo
⚙️ Fluxograma
flowchart TD
A[Dia 0: Screening\\nFurosemida teste 15 mg/kg IV/4h] --> B{Creatinina aumentou\\nno Dia 1?}
B -->|Sim| C[RANDOMIZAÇÃO\\nFurosemida vs Placebo]
B -->|Não| D[Excluído\\nRecuperação espontânea]
C --> E[FASE I: Pré-diálise\\nmáx. 48h]
E --> F{Necessita TRS?}
F -->|Sim| G[FASE II: Diálise\\nFurosemida ou Placebo durante TRS]
F -->|Não| H[Excluído por\\nrecuperação n=8]
G --> I{Recuperação Renal?}
I -->|Sim| J[FASE III: Pós-diálise\\n3 dias com desmame]
I -->|Não| K[Fim: Óbito ou\\ndiálise crônica]
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Critérios de Inclusão e Exclusão
| Inclusão | Exclusão |
|---|
| IRA com indicação de TRS | IRC avançada prévia (Cr > 1,7 mg/dL ou atrofia renal) |
| Sem resposta ao volume (osmol urina/plasma > 1,1, Na urinário > 20 mmol/L) | Desidratação/IRA pré-renal |
| Consentimento informado | Uropatia obstrutiva |
| — | Glomerulonefrite ou doenças sistêmicas renais |
| — | Neoplasia com expectativa < 6 meses |
| — | Déficit auditivo conhecido |
| — | Gestação |
Protocolo de Intervenção
| Via | Dose | Frequência | Observação |
|---|
| IV | 25 mg/kg/dia (máx. 2 g/dia) | 1x/dia em 6h | Após sessão dialítica |
| VO (se tolerada) | 35 mg/kg/dia (máx. 2,5 g/dia) | 1x/dia | Bioequivalente à dose IV |
| Desmame (Fase III) | 20 → 10 → 5 mg/kg/dia | Dias 1, 2, 3 | IV ou VO |
Modalidades de TRS utilizadas
Hemodiálise intermitente (diária ou em dias alternados)
Hemofiltração ou hemodiafiltração contínua (UTIs)
§ 11
📈 RESULTADOS PRINCIPAIS — ARTIGO 2
Desfecho Primário: Sobrevida
| Grupo | Sobreviventes | Óbitos | p |
|---|
| Furosemida (n=166) | 107 (64,5%) | 59 (35,5%) | 0,36 |
| Placebo (n=164) | 114 (69,5%) | 50 (30,5%) | — |
Sem diferença significativa na mortalidade (p=0,36).
Desfechos Secundários e Terciários
| Desfecho | Furosemida | Placebo | p |
|---|
| Número de sessões de TRS | 6,5 ± 5,4 | 6,9 ± 5,3 | 0,37 |
| Tempo em TRS (dias) | 11,4 ± 8,6 | 12,4 ± 8,7 | 0,21 |
| Tempo até Cr < 2,26 mg/dL sem TRS (dias) | 19,7 ± 40,6 | 21,4 ± 65,1 | 0,99 |
| Tempo até diurese ≥ 2 L/dia (dias) | 5,7 ± 5,8 | 7,8 ± 6,8 | 0,004 ✅ |
| Pacientes que atingiram diurese ≥ 2 L/dia | 94/166 (57%) | 54/164 (33%) | < 0,001 ✅ |
⚠️ Paradoxo crítico: Mais pacientes no grupo furosemida atingiram diurese significativa em menos tempo — mas isso não se traduziu em menos diálises, menos tempo em TRS nem maior sobrevida.
Achado adicional relevante
1 semana após suspensão da TRS: BUN significativamente maior no grupo furosemida (36,4 vs 25,8 mg/dL; p=0,001), sugerindo IRA pré-renal induzida pela poliúria após recuperação.
Eventos Adversos
| Evento | Furosemida | Placebo | p |
|---|
| Perda auditiva | 3 | 1 | NS |
| Pancreatite | 3 | 1 | NS |
| Hipocalemia | 11 | 4 | NS (p=0,07) |
| Poliúria | 7 | 0 | 0,015 ✅ |
| Pneumonia | 7 | 15 | 0,12 |
| Parada cardíaca | 11 | 15 | NS |
§ 12
🔄 FLUXOGRAMA COMPARATIVO: EVOLUÇÃO DA EVIDÊNCIA
⚙️ Fluxograma
flowchart LR
A["🔬 ARTIGO 1 - 1973\\nCantarovich et al.\\nBMJ\\nn=137 total"] --> B{"Furosemida\\n2.000 mg/dia"}
B -->|Efeito positivo| C["✅ Mais pacientes\\nsuperaram anúria\\np<0,05"]
B -->|Efeito positivo| D["✅ Menor período\\nde oligúria\\np<0,005"]
B -->|Efeito positivo| E["✅ Menos diálises\\n(recuperados)\\np<0,05"]
B -->|Sem efeito| F["❌ Mortalidade\\nNão modificada"]
G["🔬 ARTIGO 2 - 2004\\nCantarovich et al.\\nAJKD\\nn=330 (RCT duplo-cego)"] --> H{"Furosemida\\n25 mg/kg/dia IV"}
H -->|Único efeito real| I["✅ Maior diurese\\nmais rápida\\np=0,004"]
H -->|Sem efeito| J["❌ Sobrevida\\np=0,36"]
H -->|Sem efeito| K["❌ Recuperação Renal\\np=0,99"]
H -->|Sem efeito| L["❌ Sessões de TRS\\np=0,37"]
H -->|Efeito adverso| M["⚠️ Poliúria\\np=0,015\\nIRA pré-renal pós-recuperação"]
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style G fill:#7B68EE,color:#fff
style C fill:#7ED321,color:#fff
style D fill:#7ED321,color:#fff
style E fill:#7ED321,color:#fff
style F fill:#D0021B,color:#fff
style I fill:#F5A623,color:#fff
style J fill:#D0021B,color:#fff
style K fill:#D0021B,color:#fff
style L fill:#D0021B,color:#fff
style M fill:#D0021B,color:#fff
§ 13
💡 ANÁLISE COMPARATIVA CRÍTICA
Por que o Artigo 1 mostrou benefício e o Artigo 2 não?
| Aspecto | Artigo 1 (1973) | Artigo 2 (2004) |
|---|
| Delineamento | Não-randomizado, não-cego | RCT duplo-cego placebo-controlado |
| N | 105 tratados + 32 controles | 330 (166 vs 164) |
| Cegamento | Ausente | Duplo-cego |
| Placebo | Ausente | Presente (matched) |
| Multicêntrico | Não (1 hospital) | Sim (23 centros) |
| Análise estatística | Testes simples, sem ajuste | Wilcoxon estratificado por SAPS |
| Controle de vieses | Baixo | Alto |
| Desfecho primário | Diurese e anúria | Sobrevida |
| Viés de gravidade | Presente (período 2 mais grave) | Controlado por estratificação SAPS |
| Comparabilidade grupos | Questionável | Geralmente comparável (exceto Cr e BUN) |
Conclusão analítica: O benefício observado em 1973 era provavelmente real quanto à diurese, mas o estudo de 1973 não tinha poder para testar mortalidade e não controlava vieses adequadamente. O RCT de 2004 confirmou que a furosemida promove diurese, mas demonstrou definitivamente que isso não se traduz em benefício clínico hard.
§ 14
✅ FORÇAS E ⚠️ LIMITAÇÕES
Artigo 1
| ✅ Forças | ⚠️ Limitações |
|---|
| Pioneiro na área; primeiro estudo com altas doses | Não randomizado; sem cegamento; sem placebo |
| 6 anos de experiência acumulada | Grupos de diferentes períodos históricos (não contemporâneos) |
| Critérios claros de IRA estabelecida | Viés de gravidade entre períodos |
| Definição rigorosa de IRA (manitol + Na + osmol) | N de controles menor que tratados |
| Uniformidade na administração IV | Sem cálculo de tamanho amostral |
Artigo 2
| ✅ Forças | ⚠️ Limitações |
|---|
| RCT duplo-cego placebo-controlado | Dose-teste pré-randomização pode ter relançado diurese no grupo placebo |
| Multicêntrico (23 centros, 6 anos) | Grupos desbalanceados: mais diabetes, sepse com choque e Cr maior no grupo furosemida |
| Estratificação por SAPS | Desmame lento pode ter causado IRA pré-renal no período de recuperação |
| Análise por intenção de tratar | Poder a posteriori ~70% para mortalidade (esperado 80%) |
| Monitorização rigorosa de ototoxicidade | Diferentes modalidades de TRS entre centros (possível confundimento) |
| Primeiro RCT adequadamente dimensionado | Recrutamento por 6 anos: mudanças no cuidado crítico ao longo do tempo |
§ 15
🏥 APLICABILIDADE CLÍNICA
Para quem: Intensivistas, nefrologistas, médicos de urgência
| Situação Clínica | Recomendação baseada nos estudos |
|---|
| IRA oligúrica estabelecida com indicação de TRS | Furosemida não deve ser usada para tentar evitar diálise ou melhorar prognóstico |
| Manejo de balanço hídrico em IRA | Furosemida pode ser usada para facilitar controle de volume, não para reverter IRA |
| IRA oligúrica sem indicação imediata de TRS | Conversão em não-oligúria com furosemida não justifica atrasar diálise quando indicada |
| Pós-recuperação renal com furosemida | Cuidado com poliúria e IRA pré-renal — desmamar rapidamente |
⛔ NÃO FAZER:
Usar furosemida em altas doses como substituto da TRS
Interpretar aumento de diurese após furosemida como recuperação renal real
Retardar diálise por resposta diurética à furosemida
§ 16
📚 CONTEXTO NA LITERATURA
A trajetória deste tema é exemplar do amadurecimento da Medicina Baseada em Evidências:
| Ano | Estudo | Achado |
|---|
| 1971–1973 | Cantarovich et al. (séries históricas) | Furosemida reduz oligúria — otimismo inicial |
| 1974–1981 | Brown, Kleinknecht et al. (5 estudos prospectivos) | Tendências positivas, mas amostras pequenas |
| 1997 | Shilliday et al. (RCT placebo-controlado, n menor) | Negativo — sem benefício |
| 2002 | Mehta et al. (PICARD, coorte) | Diuréticos associados a maior mortalidade e atraso na recuperação |
| 2002 | Lameire et al. (JAMA editorial) | Questionamento do uso de diuréticos na IRA |
| 2004 | Cantarovich et al. (RCT multicêntrico) | Definitivamente negativo para desfechos duros |
| 2020+ | KDIGO AKI Guidelines | Furosemida NÃO recomendada para reverter IRA; uso apenas para controle de volume |
§ 17
🔮 IMPLICAÇÕES FUTURAS
Perguntas não respondidas (ainda relevantes em 2026):
A furosemida tem papel em contextos específicos de IRA (ex.: nefrotoxicidade por contraste, rabdomiólise)?
O controle fino de balanço hídrico mediado por furosemida melhora desfechos indiretos (ventilação, nutrição parenteral)?
Há subgrupos (SAPS baixo, IRA pós-cirúrgica isolada) que se beneficiam?
Pesquisa futura: RCTs em subpopulações específicas de IRA; estudos com foco em balanço hídrico como desfecho intermediário crítico.
§ 18
📖 REFERÊNCIAS ABNT-BR
CANTAROVICH, F. et al. High dose frusemide in established acute renal failure. British Medical Journal, v. 4, n. 5890, p. 449-450, 24 nov. 1973. DOI: 10.1136/bmj.4.5890.449.
CANTAROVICH, F. et al. High-dose furosemide for established ARF: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. American Journal of Kidney Diseases, v. 44, n. 3, p. 402-409, set. 2004. DOI: 10.1053/j.ajkd.2004.05.021.
§ 19
📝 LISTA DE ABREVIATURAS
| Sigla | Significado | Observação |
|---|
| IRA | Insuficiência Renal Aguda | = ARF |
| ARF | Acute Renal Failure | Termo original em inglês |
| TRS | Terapia de Substituição Renal | = RRT |
| RRT | Renal Replacement Therapy | — |
| SAPS | Simplified Acute Physiology Score | Escore de gravidade |
| RCT | Randomized Controlled Trial | Ensaio clínico randomizado |
| IV | Intravenoso | — |
| VO | Via oral | — |
| BUN | Blood Urea Nitrogen | Ureia sérica |
| Cr | Creatinina sérica | — |
| NS | Não significativo | p > 0,05 |
§ 20
🗺️ MAPA MENTAL
⚙️ Fluxograma
mindmap
root((Furosemida\\nna IRA\\nEstabelecida))
Artigo 1 - 1973 BMJ
Série histórica\\n105 pacientes
Furosemida 2000 mg/dia
Benefício na Diurese ✅
Menos Diálises ✅
Mortalidade Inalterada ❌
Metodologia Fraca
Artigo 2 - 2004 AJKD
RCT Duplo-cego\\n330 pacientes
Furosemida 25 mg/kg/dia
Diurese mais rápida ✅
Sobrevida sem mudança ❌
Recuperação Renal sem mudança ❌
Poliúria como risco ⚠️
Conclusão Unificada
Furosemida ≠ Benefício clínico real
Não substituir TRS
Não retardar diálise
Uso: controle de volume apenas
Evolução da Evidência
1971 Otimismo inicial
1997 Primeiro RCT negativo
2002 PICARD - dano potencial
2004 Definitivamente negativo
2020+ KDIGO contra uso na IRA